图片：范可尼贫血患者色氨酸代谢紊乱(图医院医疗中心提供)。
范可尼贫血(FA)是一种复杂的遗传病，常与进行性骨髓衰竭有关，且易患早期恶性肿瘤，尤其是鳞状细胞癌和肝细胞癌。色氨酸是蛋白质合成所必需的氨基酸。色氨酸代谢与微生物群的改变密切相关，色氨酸途径的失调对宿主免疫调节、肠道炎症和整体健康都有重要影响。医院医疗中心(辛辛那提，美国)及其同事收集了23例FA患者(女性52%，年龄5~27岁)和29例其他诊断患者(31%女性，年龄1-18岁)的血液和粪便样本。该研究小组通过检测造血干细胞移植(HSCT)应激前后的色氨酸及其代谢产物来研究FA中色氨酸的代谢。色氨酸可转化为5-羟色胺和炔尿碱。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆色氨酸和代谢物水平：色氨酸(Abnova，台北，台湾)；5-羟色胺和褪黑素(ENZO，Farmingdale，纽约，美国)；kynurenine(Bluegene生物技术，中国上海)；转化生长因子β1(TGF-β1，RD系统，明尼阿波利斯，美国)。从外周血单个核细胞(PBMCs)中提取总RNA，在应用生物系统实时PCR系统(美国Waltham，Waltham，ThermoFisherScience)上用RT-qPCR方法检测吲哚胺2，3-双加氧酶、色氨酸羟化酶1和5-羟色胺转运蛋白的表达。该研究小组还使用奥林巴斯BX53显微镜(奥林巴斯美国，美国马里兰州沃瑟姆)进行免疫化学研究。在等离子体样品上进行了核磁共振。科学家们报告说，在HSCT后14天，FA患者血清中5-羟色胺水平明显升高，而不含FA的个体则明显升高。与无FA组相比，FA组HSCT前后Kynurenine水平显著降低。大多数外周血清素都是在肠道中产生的。然而，移植后FA患者粪便中5-羟色胺水平下降，与无FA者相似。相反，研究小组检测出FA患者皮肤中的5-羟色胺生成，而在无FA的个体中则没有检测到5-羟色胺产生。5-羟色胺和转化生长因子-β水平与血小板计数密切相关。在FA中，基线5-羟色胺和转化生长因子-β与基础血小板计数(宿主来源血小板)无关，只有转化生长因子-β与移植后14天(血库源性血小板)相关。作者总结说，他们的发现表明，血清素抑制是减少FA的多种临床风险和疾病表型的新途径，现在需要详细描述局部和全身血清素代谢。这项研究于年1月7日发表在杂志上。血液进步。
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